ИЗМЕНЕНИЕ ИНТЕНСИВНОСТИ ФОРМИРОВАНИЯ КЕЛОИДНЫХ РУБЦОВ И ЭКСПРЕССИИ НУКЛЕАРНОГО ФАКТОРА NF-KB ДЕРМАЛЬНЫХ ФИБРОБЛАСТОВ ПОСЛЕ ПРИМЕНЕНИЯ БЛОКАТОРА МЕДЛЕННЫХ КАЛЬЦИЕВЫХ КАНАЛОВ ВЕРАПАМИЛА
Аннотация
Целью исследования явилась оценка эффективности блокатора медленных кальциевых каналов верапамила для лечения келоидных рубцов с изучением его влияния на экспрессию транскрипционного фактора NF-kB фибробластов. Обследовано 134 больных, перенесших ожоговую травму: 53 пациента, в лечении которых местно применялся верапамил в составе оригинального крема и 81 пострадавший со стандартной терапией. Экспрессию ядерного фактора транскрипции NF-kB исследовали в перевиваемой культуре дермальных фибробластов человека. Местное использование верапамила позволило получить стойкий клинический результат с улучшением характера формируемых рубцов, их консистенции и цвета, уменьшением числа случаев развития контрактур. Выявлен вы- раженный дозозависимый фармакологический эффект БМКК верапамила по ингибированию чрезмерной активности NF-kB, объясняющий механизм плейотропного эффекта верапамила, направленного на подавление избы- точного образования соединительной ткани при формировании патологических рубцов.
Литература
2. Воронков А.В., Степанова Э.Ф., Жидкова Ю.Ю., Гамзелева О.Ю. Современные подходы фармакологической коррекции патологических рубцов // Фундаментальные ис-следования. - 2014. - №3-2. - С.301-308.
3. Головач И.Ю. Ядерный фактор кВ (NF-kB) как важный патогенетический фактор и новая мишень в лечении ревма¬тических заболеваний // Рациональная фармакотерапия. - 2012. - №3. - С.46-51.
4. Карапетян Г.Э., Пахомова Р.А., Кочетова Л.В. и др. Лечение гипертрофических и келоидных рубцов // Фундаментальные исследования. - 2013. - №3. - С.70-73.
5. Коррекция рубцов / Под ред. К.А. Арндта. - М.: Рид Элсивер, 2009. - 116 с.
6. Barnes PJ. Cellular and molecular mechanisms of chronic obstructive pulmonary disease // Clinics in chest medicine. - 2014. - Vol. 35. №1. - P.71-86.
7. Butler P.D., Longaker M. T., Yang G.P. Current Progress in Keloid Research and Treatment // J Am Coll Surg. - 2008. - Vol. 206. - Р.731-741.
8. Chike-Obi C.J., ColeP.D., BrissettA.E. Keloids: pathogenesis, clinical features, and management // Semin Plast Surg. - 2009. - Vol. 23. - Р.178-184.
9. Duffield J.S., etal. Host responses in tissue repair and fibrosis //Annual review of pathology. - 2013. - Vol. 8. - P.241.
10. Duran-Salgado M.B., Rubio-Guerra A.F. Diabetic nephropathy and inflammation // World J Diabetes. - 2014. - Vol. 5. №3. - P.393-398.
11. Karin M., Lin A. NF-kB at the cross roads of life and death // Nat. Immunol. - 2002. - №3. - P.221-227.
12. Lee Y.S., Hsu T., Chiu W.C., et al. Keloid-derived, plasma/ fibrin-based skin equivalents generate de novo dermal and epidermal pathology ofkeloid fibrosis in a mouse model // Wound Repair and Regeneration. - 2016. - Vol. 24. №2. - P.302-316. - doi: 10.1111/wrr.12397.
13. LiangS.J., et al. Inhibition ofOrai1 Store-Operated Calcium Channel Prevents Foam Cell Formation and Atherosclerosis // Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology. - 2016. - Vol. 36. №4. - P.618-628.
14. Schisandrin A. Enhances the cytotoxicity of doxorubicin by the inhibition of nuclear factor-kappa В signaling in a doxorubicin- resistant human osteosarcoma cell line // RSC Advances. - 2015. - Vol. 5. №18. - P.13972-13984.
15. Suzuki Y., Inoue T., Ra C. Calcium signaling in mast cells: Focusing on L-type calcium channels // Calcium Signaling. - Springer Netherlands, 2012. - P.955-977.
16. Weber K.T. Sun Y., Bhattacharya S.K., et al. Myofibroblast- mediated mechanisms of pathological remodelling of the heart // Nature Reviews Cardiology. - 2013. - Vol. 10. №1. - P.15-26. - doi: 10.1038/nrcardio.2012.158
REFERENCES
1. Bulankina I.A. Optimization of process of healing wounds of skin in experiment // Sibirskij Medicinskij Zurnal (Irkutsk). - 2007. - Vol. 73. №6. - P.45-48. (in Russian)
2. Voronkov A.V., Stepanova E.F., Zhidkova Y.Y., Gamzeleva O.Y. Modern approaches of pharmacological correction of pathological scars // Fundamental’nye issledovanija. - 2014. - №3-2. - P.301-308. (in Russian)
3. Golovach I. Y. The nuclear factor кВ (NF-kB) as an important pathogenetic factor and a new target in the treatment of rheumatic diseases // Racional’naja farmakoterapija. - 2012. - №3. - P.46-51. (in Russian)
4. Karapetyan G.E., Pakhomova R.A., Kochetova L.V., et al. Treatment hypertrophic and keloidnykh of hems // Fundamental'nye issledovanija. - 2013. - №3. - P.70-73. (in Russian)
5. Correction of scars / Ed. K.A. Arndt. - Moscow: Rid Jelsiver, 2009. - 116 p. (in Russian)
6. Barnes P.J. Cellular and molecular mechanisms of chronic obstructive pulmonary disease // Clinics in chest medicine. - 2014. - Vol. 35. №1. - P.71-86.
7. Butler P.D., Longaker M. T., Yang G.P. Current Progress in Keloid Research and Treatment // J Am Coll Surg. - 2008. - Vol. 206. - Р.731-741.
8. Chike-Obi C.J., Cole P.D., Brissett A.E. Keloids: pathogenesis, clinical features, and management // Semin Plast Surg. - 2009. - Vol. 23. - Р.178-184.
9. Duffield J.S., et al. Host responses in tissue repair and fibrosis //Annual review of pathology. - 2013. - Vol. 8. - P.241.
10. Duran-Salgado M.B., Rubio-Guerra A.F. Diabetic nephropathy and inflammation // World J Diabetes. - 2014. - Vol. 5. №3. - P.393-398.
11. Karin M., Lin A. NF-kB at the cross roads of life and death // Nat. Immunol. - 2002. - №3. - P.221-227.
12. Lee Y.S., Hsu T., Chiu W.C., et al. Keloid-derived, plasma/ fibrin-based skin equivalents generate de novo dermal and epidermal pathology ofkeloid fibrosis in a mouse model // Wound Repair and Regeneration. - 2016. - Vol. 24. №2. - P.302-316. - doi: 10.1111/wrr.12397.
13. LiangS.J., et al. Inhibition ofOrai1 Store-Operated Calcium Channel Prevents Foam Cell Formation and Atherosclerosis // Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology. - 2016. - Vol. 36. №4. - P.618-628.
14. Schisandrin A. Enhances the cytotoxicity of doxorubicin by the inhibition of nuclear factor-kappa В signaling in a doxorubicin- resistant human osteosarcoma cell line // RSC Advances. - 2015. - Vol. 5. №18. - P.13972-13984.
15. Suzuki Y., Inoue T., Ra C. Calcium signaling in mast cells: Focusing on L-type calcium channels // Calcium Signaling. - Springer Netherlands, 2012. - P.955-977.
16. Weber K.T. Sun Y., Bhattacharya S.K., et al. Myofibroblast- mediated mechanisms of pathological remodelling of the heart // Nature Reviews Cardiology. - 2013. - Vol. 10. №1. - P.15-26. - doi: 10.1038/nrcardio.2012.158