ГЕНЫ МЕТАБОЛИЗМА ФОЛАТОВ ПРИ ДИФФУЗНОЙ В-КРУПНОКЛЕТОЧНОЙ ЛИМФОМЕ

  • Ольга Валерьевна Березина ФГБОУ ВО "Новосибирский государственный медицинский университет" Минздрава России
  • Татьяна Ивановна Поспелова ФГБОУ ВО "Новосибирский государственный медицинский университет" Минздрава России

Аннотация

Однонуклеотидные замены (SNPs) в генах метаболизма фолатов приводят к снижению активности и стабильности соответствующих ферментов и могут нарушать функционирование системы эпигенетической регуляции, что ведет к аберрантному метилированию нуклеиновых кислот, и, как следствие, инициации онкогенеза и опухолевой прогрессии. Иcследования SNPs при отдельных вариантах диффузной В-крупноклеточной лимфомы (ДВККЛ) единичны. В настоящей работе исследовано влияние SNPs в генах метаболизма фолатов (rs1801133 и rs1801131 гена MTHFR, rs1805087 гена MTR, rs1801394 гена MTRR, rs2236225 гена MTHFD1, rs1979277 гена SHMT1) на предрасположенность к развитию иммунобластного варианта ДВККЛ. Rs1801133 и rs1801131 гена MTHFR, rs1805087 гена MTR, rs1801394 гена MTRR, rs1979277 гена SHMT1не ассоциированы с риском развития ДВККЛ. Дикий G-аллель rs2236225 гена MTHFD1 ассоциирован с увеличением (OR=2,3 C.I. [1.517-3.584, p<0,0008), а редкий А-аллель – со снижением риска развития иммунобластной ДВККЛ (OR=0,429 C.I. [0.279-0.659], p<0,0008). Rs2236225 гена MTHFD1 требует дальнейшего изучения у пациентов с ДВККЛ.


 

Литература

1. Березина О.В., Поспелова Т.И., Овчинников В.С. и др. Полиморфизм глутатион-S-трансфераз m1 и т1 (GSTM1 и GSTT1) у больных неходжкинскими злокачественными лимфомами // Сибирский научный медицинский журнал. – 2013. – Т. 33. №1. – С. 40-46.
http://sibmed.net/article.php?lang=rus&id_article=178
2. Воропаева Е.Н., Поспелова Т.И., Воевода М.И. Ассоциация полиморфизма Arg399Gln гена репарации ДНК XRCC1 с риском развития неходжкинских лимфом высокой степени злокачественности // Гематология и трансфузиология. –2013. – Т. 58. №1. – С. 10-14.
http://www.medlit.ru/journal/857
3. Воропаева Е.Н., Поспелова Т.И., Воевода М.И., Максимов В.Н. Результаты комплексного анализа статуса гена TP53 у больных диффузной В-крупноклеточной лимфомой // Гематология и трансфузиология. – 2016. – Т. 61. № 3. – С. 138-143.
http://www.medlit.ru/journalsview/haemathology/view/journal/2016/issue-3/
4. Поддубная И. В., Савченко В.Г. Российские клинические рекомендации по диагностике и лечению лимфопролиферативных заболеваний // Издательство ООО «Буки-Веди». – 2016. – Москва, 324 с.
http://www.hematology.ru/oncohematology/standarts/clinical_guidelines-draft.pdf
5. Cerhan J.R., Berndt S.I., Vijai J., Ghesquières H. et al. Genome-wide association study identifies multiple susceptibility loci for diffuse large B cell lymphoma // Nat Genet. – Vol.46. № 11. – P. 1233-1238. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4213349/
6. Christensen K.E., Deng L., Bahous R.H. MTHFD1 formyltetrahydrofolate synthetase deficiency, a model for the MTHFD1 R653Q variant, leads to congenital heart defects in mice // Birth Defects Res A Clin Mol Teratol. – 2015. – Vol. 103. № 12. – P. 1031-1038.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=26408344
7. Esteller M. Relevance of DNA methylation in the management of cancer // Lancet Oncol. – 2003. – № 4. – Р. 351–358.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=12788407
8. Galm O., Herman J.G., Baylin S.B. The fundamental role of epigenetics in hematopoietic malignancies // Blood Rev. – 2006. – Vol. 20. № 1. – Р. 1–13.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16426940
9. Koutros S., Zhang Y., Zhu Y. et al. Nutrients contributing to one-carbon metabolism and risk of non-Hodgkin lymphoma subtypes // American Journal of Epidemiology. – 2008. – Vol. 167. № 3. – P. 287 – 294.
https://academic.oup.com/aje/article/167/3/287/132137
10. Liu H., Jin G., Wang H. et al. Association of polymorphisms in one-carbon metabolizing genes and lung cancer risk: a case-control study in Chinese population // Lung Cancer. – 2008. – Vol. 61. №1. – P. 21-29.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=18221821
11. Nogai H., Dörken B., Lenz G. Pathogenesis of non-Hodgkin’s lymphoma // J. Clin. Oncol. – 2011. – № 29. – Р. 1803–1811.
http://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.2010.33.3252
12. Shaknovich R., Melnick A. Epigenetics and B-cell lymphoma // Curr. Opin. Hematol.– 2011. – Vol. 18. №4. – P. 293-299.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3260081/
13. Skibola C.F., Bracci P.M., Nieters A. Tumor necrosis factor (TNF) and lymphotoxin-alpha (LTA) polymorphisms and risk of non-Hodgkin lymphoma in the InterLymph Consortium // Am J Epidemiol. – 2010. – Vol.171. № 3. – P. 267-276.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2842204/pdf/kwp383.pdf
14. Swerdlow S.H. Campo E., Harris N.L. et al. WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues // (Revised 4th edition). IARC: Lyon 2017.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2842204/
15. Voropaeva E.N., Voevoda M.I., Maksimov V.N. et al. Prognostic impact of the TP53 rs1625895 polymorphism in DLBCL patients // British Journal of Haematology. – 2015. – Vol. 169. № 1. – P. 32-35.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=25430047
16. Weiner A.S., Beresina O.V., Voronina E.N., et al. Polymorphisms in folate-metabolizing genes and risk of non-hodgkin's lymphoma // Leukemia Research. – 2011. – Vol. 35. № 4. – P. 508-515.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21055808
17. Weiner A.S., Gordeeva L.A., Voronina E.N. et al. Polymorphisms in folate-metabolizing genes and risk of having an offspring with congenital anomalies in the West Siberian region of Russia: a case-control study // Prenat. Diagn. – 2012. – Vol. 32. № 11. – P. 1041-1048.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=22855024

References
1. Berezina O.V., Pospelova T.I., Ovchinnikov V.S. et al. Glutathione-S-transferase m1 and t1 polymorphism (GSTM1 and GSTT1) in patients with non-Hodgkin's malignant lymphomas // Siberian Scientific Medical Journal. – 2013. – V. 33. №1. – P. 40-46.
http://sibmed.net/article.php?lang=rus&id_article=178
2. Voropaeva E.N., Pospelova T.I., Voevoda M.I. The association of Arg399Gln polymorphism of the XRCC1 DNA repair gene with a risk of developing non-Hodgkin's lymphomas of a high degree of malignancy // Hematology and Transfusiology. –2013. – V. 58. №1. – P. 10-14.
http://www.medlit.ru/journal/857
3. Voropaeva E.N., Pospelova T.I., Voevoda M.I., Maksimov V.N. The results of a comprehensive analysis of the status of the TP53 gene in patients with diffuse large B-cell lymphoma // Hematology and Transfusiology. – 2016. – V. 61. № 3. – P. 138-143.
http://www.medlit.ru/journalsview/haemathology/view/journal/2016/issue-3/
4. Poddubnaya I.V., Savchenko V.G. Russian clinical guidelines for the diagnosis and treatment of lymphoproliferative diseases // Publishing LLC «Buki-Vedi». – 2016. – Moscow, 324 p.
http://www.hematology.ru/oncohematology/standarts/clinical_guidelines-draft.pdf
5. Cerhan J.R., Berndt S.I., Vijai J., Ghesquières H. et al. Genome-wide association study identifies multiple susceptibility loci for diffuse large B cell lymphoma // Nat Genet. – Vol.46. № 11. – P. 1233-1238.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4213349/
6. Christensen K.E., Deng L., Bahous R.H. MTHFD1 formyltetrahydrofolate synthetase deficiency, a model for the MTHFD1 R653Q variant, leads to congenital heart defects in mice // Birth Defects Res A Clin Mol Teratol. – 2015. – Vol. 103. № 12. – P. 1031-1038.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=26408344
7. Esteller M. Relevance of DNA methylation in the management of cancer // Lancet Oncol. – 2003. – № 4. – Р. 351–358.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=12788407
8. Galm O., Herman J.G., Baylin S.B. The fundamental role of epigenetics in hematopoietic malignancies // Blood Rev. – 2006. – Vol. 20. № 1. – Р. 1–13.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16426940
9. Koutros S., Zhang Y., Zhu Y. et al. Nutrients contributing to one-carbon metabolism and risk of non-Hodgkin lymphoma subtypes // American Journal of Epidemiology. – 2008. – Vol. 167. № 3. – P. 287 – 294.
https://academic.oup.com/aje/article/167/3/287/132137
10. Liu H., Jin G., Wang H. et al. Association of polymorphisms in one-carbon metabolizing genes and lung cancer risk: a case-control study in Chinese population // Lung Cancer. – 2008. – Vol. 61. №1. – P. 21-29.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=18221821
11. Nogai H., Dörken B., Lenz G. Pathogenesis of non-Hodgkin’s lymphoma // J. Clin. Oncol. – 2011. – № 29. – Р. 1803–1811.
http://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.2010.33.3252
12. Shaknovich R., Melnick A. Epigenetics and B-cell lymphoma // Curr. Opin. Hematol.– 2011. – Vol. 18. №4. – P. 293-299.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3260081/
13. Skibola C.F., Bracci P.M., Nieters A. Tumor necrosis factor (TNF) and lymphotoxin-alpha (LTA) polymorphisms and risk of non-Hodgkin lymphoma in the InterLymph Consortium // Am J Epidemiol. – 2010. – Vol.171. № 3. – P. 267-276.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2842204/pdf/kwp383.pdf
14. Swerdlow S.H. Campo E., Harris N.L. et al. WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues // (Revised 4th edition). IARC: Lyon 2017.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2842204/
15. Voropaeva E.N., Voevoda M.I., Maksimov V.N. et al. Prognostic impact of the TP53 rs1625895 polymorphism in DLBCL patients // British Journal of Haematology. – 2015. – Vol. 169. № 1. – P. 32-35.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=25430047
16. Weiner A.S., Beresina O.V., Voronina E.N., et al. Polymorphisms in folate-metabolizing genes and risk of non-hodgkin's lymphoma // Leukemia Research. – 2011. – Vol. 35. № 4. – P. 508-515.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21055808
17. Weiner A.S., Gordeeva L.A., Voronina E.N. et al. Polymorphisms in folate-metabolizing genes and risk of having an offspring with congenital anomalies in the West Siberian region of Russia: a case-control study // Prenat. Diagn. – 2012. – Vol. 32. № 11. – P. 1041-1048.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=22855024
Опубликована
2018-10-28
Как цитировать
БЕРЕЗИНА, Ольга Валерьевна; ПОСПЕЛОВА, Татьяна Ивановна. ГЕНЫ МЕТАБОЛИЗМА ФОЛАТОВ ПРИ ДИФФУЗНОЙ В-КРУПНОКЛЕТОЧНОЙ ЛИМФОМЕ. Сибирский медицинский журнал (Иркутск) 16+, [S.l.], v. 153, n. 2, p. 9-13, окт. 2018. ISSN 1815-7572. Доступно на: <http://smj.ismu.baikal.ru/index.php/osn/article/view/272>. Дата доступа: 14 дек. 2018
Раздел
Оригинальные исследования