ВЛИЯНИЕ МЕДИКАМЕНТОЗНОЙ ТЕРАПИИ И ТИРЕОИДЭКТОМИИ НА ФУНКЦИЮ ЭНДОТЕЛИЯ И ГУАНИЛАТЦИКЛАЗНУЮ АКТИВНОСТЬ ГЛАДКОМЫШЕЧНЫХ КЛЕТОК ПЛЕЧЕВОЙ АРТЕРИИ У ПАЦИЕНТОВ С ТОКСИЧЕСКИМ ЗОБОМ

  • Елена Алексеевна Ильичева Иркутский научный центр хирургии и травматологии http://orcid.org/0000-0002-2081-8665
  • Ирина Филипповна Тарнуева Иркутский научный центр хирургии и травматологии
  • Юрий Иванович Пивоваров Иркутский научный центр хирургии и травматологии http://orcid.org/0000-0002-6094-3583
  • Лариса Борисовна Корякина Иркутская областная ордена «Знак Почёта» клиническая больница; Иркутский государственный медицинский университет http://orcid.org/0000-0002-4545-2049
  • Елена Эдуардовна Тюрюмина Иркутский научный центр хирургии и травматологии

Аннотация

Введение. Механизмы изменения сосудистой реактивности и синтетической функции эндотелия остаются спорными при тиреоидной патологии. Контролируемый гемостаз в местах сосудистого повреждения является одной из важных функций эндотелия. Несогласованность синтетической и вазомоторной функций эндотелия может быть возможной причиной повышенной кровоточивости тканей при хирургическом лечении токсического зоба.


Методы. Изучена функция эндотелия и гуанилатциклазная активность гладкомышечных клеток плечевой артерии (ГЦАМ) в проспективном наблюдательном исследовании у 49 женщин в возрасте 44 (33; 50) лет. Измерена вазомоторная функция плечевой артерии в ответ на кратковременную ишемию и пероральный прием нитроглицерина, поток-индуцированная продукция эндотелина-1, простациклина и оксида азота. Параметры были оценены при декомпенсации тиреотоксикоза, перед тиреоидэктомией и на 4–5-е сутки после тиреоидэктомии.


Результаты. Установлена согласованность поток-индуцированной продукции оксида азота и эндотелина-1 (r = 0,78; p = 0,01) при токсическом зобе. Парадоксальная вазоконстрикция в ответ на введение нитроглицерина или кратковременную ишемию оказалась связана с избыточным уровнем эндотелина-1 (> 0,36 фмоль/мл; p = 0,05) и супрессией ТТГ < 0,03 мМЕ/л (p = 0,003). Величина эндотелий-зависимой вазодилатации изменялась в зависимости от величины эндотелий-независимой вазодилатации и поток-индуцированного синтеза простациклина (R = 0,87; RI = 0,75; p = 0,00001). Удаление щитовидной железы привело к снижению эндотелий-зависимой вазодилатации и увеличению гуанилатциклазной активности миоцитов. Зависимость между величинами изменчивости этих параметров имела линейный характер (R = 0,66; р = 0,02).


Выводы. Супрессия ТТГ ниже 0,03 мМЕ/л при токсическом зобе сопровождается избыточной синтетической функцией эндотелия, которая реализуется в парадоксальную вазоконстрикцию. Повышение способности эндотелия к синтезу простациклина является возможной причиной повышенной кровоточивости тканей при удалении токсического зоба.

Литература

1. Ильичева Е.А., Тарнуева И.Ф., Пивоваров Ю.И., Корякина Л.Б., Чижова Е.А. Состояние гуанилатциклазного механизма вазодилатации до и после тиреоидэктомии при токсическом зобе // Проблемы эндокринологии. 2014. Т. 60. № 3. С. 15–22. DOI: 10.14341/probl201460315-22.
2. Мелькумянц А.М., Балашов С.А. Механочувствительность артериального эндотелия. М.: Триада, 2005. 208 с.
3. Bossard M., Pumpol K., van der Lely S., Aeschbacher S., Schoen T., Krisai P., Lam T., Todd J., Estis J., Risch M., Risch L., Conen D. Plasma endothelin-1 and cardiovascular risk among young and healthy adults // Atherosclerosis. 2015. Vol. 239 (1). P. 186–191. DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2014.12.061.
4. Chu C.H., Lee J.K., Keng H.M., Chuang M.J., Lu C.C., Wang M.C., Sun C.C., Wei M.C., Lam H.C. Hyperthyroidism is associated with higher plasma endothelin-1 concentrations // Exp. Biol. Med. (Maywood). 2006. Vol. 231 (6). P. 1040–1043.
5. Deng J., Zhao R., Zhang Z., Wang J. Changes in vasoreactivity of rat large- and medium-sized arteries induced by hyperthyroidism // Exp. Toxicol. Pathol. 2010. Vol. 62 (3). P. 317–322. DOI: 10.1016/j.etp.2009.04.007.
6. Donnini D., Ambesi-Impiombato F.S., Curcio F. Thyrotropin stimulates production of procoagulant and vasodilatative factors in human aortic endothelial cells // Thyroid. 2003. Vol. 13. P. 517–521.
7. Gasińska T., Dec R., Słomian U., Starzewski J. Endothelin ET-1 in patients with non-toxic nodular goiter // Pol. Arch. Med. Wewn. 2004. Vol. 112 (4). P. 1167–1171.
8. Hashemi M.M., Kosari E., Mansourian A.R., Marjani A. Serum levels of nitrite/nitrate, lipid profile, and fasting plasma glucose and their associationsin subclinical hypothyroid women before and after a two month treatment by levothyroxine // Rom. J. Intern. Med. 2017. Vol. 55 (4). P. 205–211. DOI: 10.1515/rjim-2017-0022.
9. Ho W.J., Chen S.T., Tsay P.K., Wang C.L., Hsu T.S., Kuo C.T., Chen W.J. Enhancement of endothelium-dependent flow-mediated vasodilation in hyperthyroidism // Clin. Endocrinol. (Oxf.) 2007. Vol. 67 (4). P. 505–511.
10. Ichiki T. Thyroid hormone and vascular remodeling // J. Atheroscler. Thromb. 2016. Vol. 23 (3). P. 266–75. DOI: 10.5551/jat.32755.
11. Iwatani Y., Numa H., Atagi S., Takayama F., Mio M., Kawasaki H. Mechanisms underlying enhanced vasodilator responses to various vasodilator agents following endothelium removal in rat mesenteric resistance arteries. // Yakugaku Zasshi. 2007. Vol. 127 (4). P. 729–733.
12. Mazza A., Beltramello G., Armigliato M., Montemurro D., Zorzan S., Zuin M., Rampin L., Marzola M.C., Grassetto G., Al-Nahhas A., Rubello D. Arterial hypertension and thyroid disorders: what is important to know in clinical practice? // Ann. Endocrinol. (Paris). 2011. Vol. 72 (4). P. 296–303. DOI: 10.1016/j.ando.2011.05.004.
13. McAllister R.M., Albarracin I., Price E.M., Smith T.K., Turk J.R., Wyatt K.D. Thyroid status and nitric oxide in rat arterial vessels // J. Endocrinol. 2005. Vol. 185 (1). P. 111–119.
14. Moncada S. Adventures in vascular biology: a tale of two mediators // Philos. Trans. R. Soc. Lond. B. Biol. Sci. 2006. Vol. 361 (1469). P. 735–759.
15. Osanai T., Fujita N., Fujiwara N., Nakano T., Takahashi K., Guan W., Okumura K. Cross talk of shear-induced production of prostacyclin and nitric oxide in endothelial cells // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2000. Vol. 278 (1). P. H233– H238.
16. Park K.W., Dai H.B., Ojamaa K., Lowenstein E., Klein I., Sellke F.W. The direct vasomotor effect of thyroid hormones on rat skeletal muscle resistance arteries // Anesth. Analg. 1997. Vol. 85 (4). P. 734–738.
17. Satoh M., Aso K., Nakayama T., Saji T. Effect of treatment with epoprostenol and endothelin receptor antagonists on the development of thyrotoxicosis in patients with pulmonary arterial hypertension // Endocr. J. 2017. Vol. 64 (12). P. 1173–1180. DOI: 10.1507/endocrj.EJ17-0155.
18. Silva D.R., Gazzana M.B., John A.B., Siqueira D.R., Maia A.L., Barreto S.S. Pulmonary arterial hypertension and thyroid disease // J. Bras. Pneumol. 2009. Vol. 35 (2). P. 179–185.
19. Tilly N., Schneider J.G., Leidig-Bruckner G., Sommer U., Kasperk C. Endothelin levels in patients with disorders of the thyroid gland // Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes. 2003. Vol. 111 (2). P. 80–84.
20. Walshe T.E., Ferguson G., Connell P., O’Brien C., Cahill P.A. Pulsatile flow increases the expression of eNOS, ET-1, and prostacyclin in a novel in vitro coculture model of the retinal vasculature // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2005. Vol. 46 (1). P. 375–382.
References
1. Ilyicheva E.A., Tarnueva I.F., Pivovarov Yu.I., Koryakina L.B., Chizhova E.A. State of guanylate cyclase mechanism of vasodilation before and after thyroidectomy at toxic goiter // Problemy endokrinologii. 2014. Vol. 60 (3). P. 15–22. DOI: 10.14341/probl201460315-22. (in Russian)
2. Melkumyants A.M., Balashov S.A. Mechanosensitivity of arterial endothelium. Moscow: Triada, 2005. 208 p. (in Russian)
3. Bossard M., Pumpol K., van der Lely S., Aeschbacher S., Schoen T., Krisai P., Lam T., Todd J., Estis J., Risch M., Risch L., Conen D. Plasma endothelin-1 and cardiovascular risk among young and healthy adults // Atherosclerosis. 2015. Vol. 239 (1). P. 186–191. DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2014.12.061.
4. Chu C.H., Lee J.K., Keng H.M., Chuang M.J., Lu C.C., Wang M.C., Sun C.C., Wei M.C., Lam H.C. Hyperthyroidism is associated with higher plasma endothelin-1 concentrations // Exp. Biol. Med. (Maywood). 2006. Vol. 231 (6). P. 1040–1043.
5. Deng J., Zhao R., Zhang Z., Wang J. Changes in vasoreactivity of rat large- and medium-sized arteries induced by hyperthyroidism // Exp. Toxicol. Pathol. 2010. Vol. 62 (3). P. 317–322. DOI: 10.1016/j.etp.2009.04.007.
6. Donnini D., Ambesi-Impiombato F.S., Curcio F. Thyrotropin stimulates production of procoagulant and vasodilatative factors in human aortic endothelial cells // Thyroid. 2003. Vol. 13. P. 517–521.
7. Gasińska T., Dec R., Słomian U., Starzewski J. Endothelin ET-1 in patients with non-toxic nodular goiter // Pol. Arch. Med. Wewn. 2004. Vol. 112 (4). P. 1167–1171.
8. Hashemi M.M., Kosari E., Mansourian A.R., Marjani A. Serum levels of nitrite/nitrate, lipid profile, and fasting plasma glucose and their associationsin subclinical hypothyroid women before and after a two month treatment by levothyroxine // Rom. J. Intern. Med. 2017. Vol. 55 (4). P. 205–211. DOI: 10.1515/rjim-2017-0022.
9. Ho W.J., Chen S.T., Tsay P.K., Wang C.L., Hsu T.S., Kuo C.T., Chen W.J. Enhancement of endothelium-dependent flow-mediated vasodilation in hyperthyroidism // Clin. Endocrinol. (Oxf.) 2007. Vol. 67 (4). P. 505–511.
10. Ichiki T. Thyroid hormone and vascular remodeling // J. Atheroscler. Thromb. 2016. Vol. 23 (3). P. 266–75. DOI: 10.5551/jat.32755.
11. Iwatani Y., Numa H., Atagi S., Takayama F., Mio M., Kawasaki H. Mechanisms underlying enhanced vasodilator responses to various vasodilator agents following endothelium removal in rat mesenteric resistance arteries. // Yakugaku Zasshi. 2007. Vol. 127 (4). P. 729–733.
12. Mazza A., Beltramello G., Armigliato M., Montemurro D., Zorzan S., Zuin M., Rampin L., Marzola M.C., Grassetto G., Al-Nahhas A., Rubello D. Arterial hypertension and thyroid disorders: what is important to know in clinical practice? // Ann. Endocrinol. (Paris). 2011. Vol. 72 (4). P. 296–303. DOI: 10.1016/j.ando.2011.05.004.
13. McAllister R.M., Albarracin I., Price E.M., Smith T.K., Turk J.R., Wyatt K.D. Thyroid status and nitric oxide in rat arterial vessels // J. Endocrinol. 2005. Vol. 185 (1). P. 111–119.
14. Moncada S. Adventures in vascular biology: a tale of two mediators // Philos. Trans. R. Soc. Lond. B. Biol. Sci. 2006. Vol. 361 (1469). P. 735–759.
15. Osanai T., Fujita N., Fujiwara N., Nakano T., Takahashi K., Guan W., Okumura K. Cross talk of shear-induced production of prostacyclin and nitric oxide in endothelial cells // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2000. Vol. 278 (1). P. H233– H238.
16. Park K.W., Dai H.B., Ojamaa K., Lowenstein E., Klein I., Sellke F.W. The direct vasomotor effect of thyroid hormones on rat skeletal muscle resistance arteries // Anesth. Analg. 1997. Vol. 85 (4). P. 734–738.
17. Satoh M., Aso K., Nakayama T., Saji T. Effect of treatment with epoprostenol and endothelin receptor antagonists on the development of thyrotoxicosis in patients with pulmonary arterial hypertension // Endocr. J. 2017. Vol. 64 (12). P. 1173–1180. DOI: 10.1507/endocrj.EJ17-0155.
18. Silva D.R., Gazzana M.B., John A.B., Siqueira D.R., Maia A.L., Barreto S.S. Pulmonary arterial hypertension and thyroid disease // J. Bras. Pneumol. 2009. Vol. 35 (2). P. 179–185.
19. Tilly N., Schneider J.G., Leidig-Bruckner G., Sommer U., Kasperk C. Endothelin levels in patients with disorders of the thyroid gland // Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes. 2003. Vol. 111 (2). P. 80–84.
20. Walshe T.E., Ferguson G., Connell P., O’Brien C., Cahill P.A. Pulsatile flow increases the expression of eNOS, ET-1, and prostacyclin in a novel in vitro coculture model of the retinal vasculature // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2005. Vol. 46 (1). P. 375–382.
Как цитировать
ИЛЬИЧЕВА, Елена Алексеевна et al. ВЛИЯНИЕ МЕДИКАМЕНТОЗНОЙ ТЕРАПИИ И ТИРЕОИДЭКТОМИИ НА ФУНКЦИЮ ЭНДОТЕЛИЯ И ГУАНИЛАТЦИКЛАЗНУЮ АКТИВНОСТЬ ГЛАДКОМЫШЕЧНЫХ КЛЕТОК ПЛЕЧЕВОЙ АРТЕРИИ У ПАЦИЕНТОВ С ТОКСИЧЕСКИМ ЗОБОМ. Сибирский медицинский журнал (Иркутск) 16+, [S.l.], v. 155, n. 4, p. 10-16, фев. 2019. ISSN 1815-7572. Доступно на: <http://smj.ismu.baikal.ru/index.php/osn/article/view/320>. Дата доступа: 23 авг. 2019
Раздел
Оригинальные исследования