Рандомизированное исследование, сравнивающее интравитреальный бевацизумаб и фокусную лазерную фотокоагуляцию при диабетической макулопатии

Тойшубай Анараа; Даваацэрэн Уранчимэг; Жамьяанжав Баасанхуу; Сун Тэк Лим; Цэнгэнбаяр Мунхзаяа; Батбилэг Мунххишиг; Лувсанцэрэн Оюунзаяа; Жамьяансурэн Урангуа; Нанжид Худэрчулуун; Хасаг Алтайсайхан

Тойшубай Анараа Глазная клиника Сондра, Улан-Батор, Монголия http://orcid.org/0000-0001-8485-2961
Даваацэрэн Уранчимэг Монгольский Национальный Университет Медицинских Наук, Улан-Батор, Монголия http://orcid.org/0000-0002-5860-1947
Жамьяанжав Баасанхуу Глазная больница Болор Мэлмий, Улан-Батор, Монголия http://orcid.org/0000-0002-7062-5503
Сун Тэк Лим Глазная больница Парансэ, Кванджу, Южная Корея http://orcid.org/0000-0001-6047-4177
Цэнгэнбаяр Мунхзаяа Глазная клиника Сондра, Улан-Батор, Монголия http://orcid.org/0000-0003-2427-7437
Батбилэг Мунххишиг Глазная клиника Сондра, Улан-Батор, Монголия http://orcid.org/0000-0001-5101-649X
Лувсанцэрэн Оюунзаяа Глазная клиника Сондра, Улан-Батор, Монголия http://orcid.org/0000-0003-0299-2165
Жамьяансурэн Урангуа Глазная клиника Сондра, Улан-Батор, Монголия http://orcid.org/0000-0002-5028-1889
Нанжид Худэрчулуун Монгольский национальный университет медицинских наук, Улан-Батор, Монголия http://orcid.org/0000-0001-7699-2649
Хасаг Алтайсайхан Монгольский Национальный Университет Медицинских Наук, Улан-Батор, Монголия http://orcid.org/0000-0002-7014-1883

Аннотация

Цель: оценить эффективность и безопасность монотерапии бевацизумабом или бевацизумабом в сочетании с фокальным/сеточным лазером по сравнению с терапией только фокальным/сеточным лазером для лечения диабетической макулопатии (ДМ).

Материалы и методы. 112 подходящих для исследования пациентов в возрасте ≥18 лет с сахарным диабетом 1 или 2 типа и максимально корригированной остротой зрения (МКОЗ) в исследуемом глазу от 35 до 69 букв на расстоянии 4 м согласно исследования раннего лечения диабетической ретинопатии (etdrs) (эквивалент снеллена:≥6/60 или ≤6/12), с нарушениями зрения из-за диабетической макулопатии с вовлечением центра макулы (дм). Пациенты были произвольно разделены на три группы лечения: (I) интравитреальная монотерапия бевацизумабом (n= 42), (II) интравитреальная терапия бевацизумабом в сочетании с лазером (n=35), (III) лазерная монотерапия (n=35). Инъекций бевацизумаба назначено по 3 начальных ежемесячных дозы, а затем по мере необходимостина основании стабильности мкоз и прогрессирования дм. конечными показателями первичной эффективностибыли среднее изменение МКОЗ и толщина центральной области сетчатки (CRST) от исходного этапа до 12-го месяца.

Результаты. Монотерапия бевацизумабом или бевацизумаб + лазер превзошли лазерную монотерапию в повышении показателей среднего изменения по количеству букв при мкоз с исходного уровня до 12 месяца (+8,3и +11,3 против +1,1 букв; оба р<0,0001). на 12-м месяце большая часть пациентов добилась показателя ≥10 и ≥15букв и показателя при МКОЗ >73 (эквивалент снеллена: >6/12) с монотерапией бевацизумабом (23,8%, 7,1% и 4,8%соответственно), с терапией бевацизумаб + лазер (57,1%, 28,6% и 14,3% соответственно) по сравнению с лазерноймонотерапией (0% и 0% и 0%). Средняя толщина центральной области сетчатки была значительно уменьшена отисходного уровня до 12 месяца на терапии бевацизумабом (-124,4 мкм) и терапии бевацизумаб + лазер (-129,0 мкм)по сравнению с монотерапией лазером (-62,0 мкм; оба р = 0,002). конъюнктивальное кровоизлияние было наиболее распространенным явлением. Случаев эндофтальмита не было.

Заключение. Результаты монотерапии бевацизумабом или бевацизумаб+лазер превзошли лазерную монотерапию в улучшении МКОЗ у монгольских пациентов с нарушениями зрения из-за диабетической макулопатии.

Литература

1. Bourne R.R., Jonas J.B., FlaxmanS.R., et al. Prevalence and causes of vision loss in high-income countries and in Eastern and Central Europe: 1990-2010 // Br J Ophthalmol. 2014. Vol. 98. P.629-638.
2. Boyer D.S., Hopkins J.J., Sorof J., Ehrlich J.S. Anti-vascular endothelial growth factor therapy for diabetic macular edema // Ther Adv Endocrinol Metab. 2013. Vol.4. P.151-169.
3. International Diabetes Foundation. IDF Diabetes Atlas. Seventh Edition. 2015.
4. Yau J.W., Rogers S.L., Kawasaki R., et al. Global prevalence and major risk factors of diabetic retinopathy // Diabetes Care. 2012. Vol. 35. P.556-564.
5. Early Treatment Diabetic Retinopathy Study Research Group. Early photocoagulation for diabetic retinopathy: ETDRS report number 9 // Ophthalmology. 1991. Vol. 98. P. 766-785.
6. Diabetic Retinopathy Clinical Research Network. Randomized trial evaluating ranibizumab plus prompt or deferred laser or triamcinolone plus prompt laser for diabetic macular edema // Ophthalmology. 2010. Vol. 117. P. 1064-1077.
7. Bressler S.B., Qin H., Beck R.W., Chalam K.V., Kim J.E., et al. Factors associated with changes in visual acuity and central subfield thickness at 1 year after treatment for diabetic macular edema with ranibizumab // Arch Ophthalmol.2012. Vol. 130. P.1153-1161. DOI: 10.1001/archophthalmol.2012.1107
8. Nguyen Q.D., Shah S.M., Khwaja A.A., et al. Two-year outcomes of the Ranibizumab for Edema of the Macula in Diabetes (READ-2) study // Ophthalmology. 2010. Vol. 117. P.2146-2151.
9. Massin P., Bandello F., Garweg J.G., et al. Safety and efficacy of ranibizumab in diabetic macular edema (RESOLVE Study): a 12-month, randomized, controlled, double-masked, multicenter phase II study // Diabetes Care. 2010. Vol. 33. P.2399-2405.
10. Nguyen Q.D., Brown D.M., Marcus D.M., et al. Ranibizumab for diabetic macular edema: results from 2 phase III randomized trials: RISE and RIDE // Ophthalmology. 2012. Vol. 119. P.789-801.
11. Brown D.M., Nguyen Q.D., Marcus D.M., et al. Long-term outcomes of ranibizumab therapy for diabetic macular edema: the 36-month results from two phase III trials: RISE and RIDE // Ophthalmology. 2013. Vol. 120. P.2013-2022.
12. Do D.V., Nguyen Q.D., Khwaja A.A., et al. Ranibizumab for edema of the macula in diabetes study: 3-year outcomes and the need for prolonged frequent treatment // JAMA Ophthalmol. 2013. Vol. 131. P.139-145.
13. Simo R., Sundstrom J.M., Antonetti D.A. Ocular Anti- VEGF therapy for diabetic retinopathy: the role of VEGF in the pathogenesis of diabetic retinopathy // Diabetes Care. 2014. Vol. 37. P.893-899.
14. Mitchell P., Bandello F., Schmidt-Erfurth U., et al. The RESTORE study: ranibizumabmonotherapy or combined with laser versus laser monotherapy for diabetic macular edema // Ophthalmology. 2011. Vol. 118. P.615-625.
15. Do D.V., Nguyen Q.D., Boyer D., et al. One-year outcomes of the DaVinci Study of VEGF Trap-Eye in eyes with diabetic macular edema // Ophthalmology. 2012. Vol. 119. P.1658-1665.
16. Schmidt-Erfurth U., Lang G.E., Holz F.G., et al. Three-year outcomes of individualized ranibizumab treatment in patients with diabetic macular edema: the RESTORE extension study // Ophthalmology. 2014. Vol. 121. P.1045-1053.
17. Elman M.J., Ayala A., Bressler N.M., et al. Intravitreal ranibizumab for diabetic macular edema with prompt versus deferred laser treatment: 5-year randomized trial results // Ophthalmology. 2015.Vol. 122. P.375-381.
18. Ishibashi T., Li X., Koh A., et al. The REVEAL Study: Ranibizumab Monotherapy or Combined with Laser versus Laser Monotherapy in Asian Patients with Diabetic Macular Edema; REVEAL Study Group // Ophthalmology. 2015. Vol. 122. №7. P.1402-1415.
19. Korobelnik J.F., Do D.V., Schmidt-Erfurth U., et al. Intravitreal aflibercept for diabetic macular edema // Ophthalmology. 2014. Vol. 121. P.2247-2254.
20. Diabetic Retinopathy Clinical Research Network, Scott I.U., Edwards A., et al. A phase II randomized clinical trial of intravitreal Сибирский медицинский журнал (Иркутск), 2019, № 1 bevacizumab for diabetic macular edema // Ophthalmal. 2007. Vol. 114. №10. P.1860-1867.
21. Arevalo J.F., Jans F.J., Hugo Q.M., et al. Primary Intravitreal Bevacizumab (Avastin) for Diabetic Macular Edema. Results from the Pan-American Collaborative Retina Study Group (PACORES) at 6-Month Follow-up // Ophthalmology. 2007. Vol. 114. P.743-750.
22. Michaelides M., Kaines A., Hamilton R.D., et al. A prospective randomized trial of intravitreal bevacizumab or laser therapy in the management of diabetic macular edema (BOLT study) 12-month data: report 2 // Ophthalmology. 2010. Vol. 117. P.1078-1086.
23. Rajendram R., Fraser-Bell S., Kaines A., et al. A 2-year prospective randomized controlled trial of intravitreal bevacizumab or laser therapy (BOLT) in the management of diabetic macular edema; 24-month data: report 3 // Arch Ophthalmol. 2012. Vol. 30. P.972-979.
24. Genentech I. AVASTIN (bevacizumab) injection, solution. Available at http://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo. cfm?id=14571. Accessed: 12 July 2010.
25. Diabetic Retinopathy Clinical Research Network. Comparative effectiveness study of intravitreal aflibercept, bevacizumab, and ranibizumab for DME (Protocol T). 2014. Available at https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01627249.
26. Ministry of Health Mongolia, World Health Organization Western Pacific Region. Mongolian STEPS Survey on the Prevalence of Noncommunicable Disease and Injury Risk Factors 2009. Geneva: World Health Organization; 2010.
27. Chimgee Ch. Evaluating diabetic retinopathy amongst registered diabetic patients in urban and rural Mongolia. 2010.
28. Photocoagulation for diabetic macular edema. Early Treatment Diabetic Retinopathy Study report number 1. ETDRS research group // Arch Ophthalmol. 1985 Dec. Vol. 103. №12. P.1796-806.
29. Treatment techniques and clinical guidelines for photocoagulation of diabetic macular edema. Early Treatment Diabetic Retinopathy Study Report Number 2. Early Treatment Diabetic Retinopathy Study Research Group // Ophthalmology. 1987. Vol. 94. №7. P.761-774.
30. Soheilian M., Ramezani A., Obudi A., Bijanzadeh B., Salehipour M., Yaseri M., et al. Randomized trial of intravitreal bevacizumab alone or combined with triamcinolone versus macular photocoagulation in diabetic macular edema // Ophthalmology. 2009. Vol. 116. P.1142-1150.
31. Pruente C.; RETAIN Study Group. Efficacy and safety of ranibizumab in two treat-and-extend versus pro-re-nata regimes in patients with visual impairment due to diabetic macular edema: 24-month results of RETAIN study // ARVO Meeting Abstracts. 2014. Vol. 55. P.1700.