Клинико-генетический анализ синдрома Дауна у пациентов, зарегистрированных в монгольской ассоциации синдрома Дауна

Хэрлэн Понхоон; Монхтуяа Томорхуу; Ичинноров Дашцэрэн; Сарантуяа Жав

Хэрлэн Понхоон Монгольский Национальный Университет Медицинских Наук
Монхтуяа Томорхуу Монгольский Национальный Университет Медицинских Наук
Ичинноров Дашцэрэн Больница Медипас, Монголия
Сарантуяа Жав Монгольский Национальный Университет Медицинских Наук

Аннотация

Цель работы: провести цитогенетическое исследование методами криотипирования, MLPA, FISH, изучитьсвязь полиморфизмов гена GATA1 у больных с синдромом Дауна в Монголии.
Методы. В работе представлена диагностика синдрома Дауна методами кариотипирования, MLPA, FISH,оценка риска развития осложнений у детей с синдромом Дауна на основании определения мутации гена GATA1. Исследование основано на анализе данных 70 больных с синдромом Дауна. Для определения цитогенетической формы были использованы метод MLPA, FISH и кариотипирования в культуре клеток крови. Для определения мутации гена GATA1 использовали метод секвенирования нуклеотидов.
Результаты. Методом кариотипирования была определена простая трисомия по 21 хромосоме у 100%. Количество 21q22.13, 21q21.1, 21q21.1, 21q11.2, 21q22.11, 21q21.3, 21q22.3 участков 21 хромосомы оказалось в 0,6-1,6 раза больше, чем у здоровых. Исследование культур лейкоцитов периферической крови выявило в 29 случаях простую трисомию по 21 хромосоме (97%) и в 1 случае (3%) - мозаицизм. Результаты исследований полиморфизма гена GATA1 у детей с синдромом Дауна выявило мутацию гена GATA1 у одного пробанда, полиморфизм гена GATA1 у 3 пробандов.
Заключение. Современный метод исследования FISH имеет большое значение в пренатальной диагностике хромосомных болезней, профилактике врождённых пороков развития, в повышении эффективности генетических консультаций. В подавляющем большинстве случаев выявляется простая трисомия. Полиморфизм гена GATA1 выявлен у 4 людей.

Литература

1. Nussbaum R.L., McInnes R.R., Willard H.F., Hamosh A.Thompson & Thompson Genetics in Medicine. Seventh edition. Philadelphia, W.B. Saunders, 2007.
2. Dierssen M., Ortiz-Abalia J., Arqué G., et al. Pitfalls and hopes in Down syndrome therapeutic approaches: in the search for evidence-based treatments // Behav Genet. 2006.Vol. 36. №3. P.454-468.
3. Devenny D.A., Wegiel J., Schupf N., et al. Dementia of the Alzheimer’s type and accelerated aging in Down syndrome // Sci Aging Knowledge Environ. 2005. Vol. 2005 (14). dn1.
4. Zana M., Janka Z., Kálmán J. Oxidative stress: A bridge between Down’s syndrome and Alzheimer’s disease // Neurobiol Aging. 2007. Vol. 28. №5. P.648-676.
5. Mao R., Zielke C.L., Zielke H.R., Pevsner J. Global upregulation of chromosome 21 gene expression in the developing Down syndrome brain // Genomics. 2003. Vol. 81. №5. P.457-467.
6. Zhao Q., Lee J.H., Pang D., et al. Estrogen receptor-Beta variants are associated with increased risk of Alzheimer’s disease in women with down syndrome // Dement Geriatr Cogn Disord. 2011. Vol. 32. №4. P.241-249. DOI: 10.1159/000334522.
7. Chace C., Pang D., Weng C., et al. Variants in CYP17 and CYP19 cytochrome P450 genes are associated with onset of Alzheimer’s disease in women with down syndrome // J. Alzheimers Dis. 2012. Vol. 28. №3. P.601-612. DOI: 10.3233/JAD- 2011-110860.
8. Chitty L.S., Kistler J.,Akolekar R., et al. Multiplex ligationdependent probe amplification (MLPA): a reliable alternative for fetal chromosome analysis? // J. Matern. Fetal Neonatal Med. 2012. Vol. 25. P.1383-1386. DOI: 10.3109/14767058.2011.636093.
9. Gerdes T., Kirchhoff M., Lind A.M., et al. Computer-assisted prenatal aneuploidy screening for chromosome 13,18,21,X and Y based on multiplex ligation-dependent probe amplification (MLPA) // Eur J Hum Genet. 2005. Vol. 13. P.171-175.
10. Chan K.G., Abdullah K.L, Ling H.K. Quality of life among Malaysian mothers with a child with Down syndrome // International Journal of Nursing Practice. 2013. Vol. 19. P.381-389. DOI: 10.1111/ijn.12083.
11. Oliveira E.F., Limongi S.C. Quality of life of parents/ caregivers of children and adolescents with Down Syndrome // Journal Soc. Bras. Fonoaudiol. 2011. Vol. 23. №4. P.321-327.
12. Wayne D.O., Krishnagiri S. Parent’s leisure: the impact of raising a child with Down syndrome // Occup Ther Int. 2005. Vol. 12. №3. P.180-194.
13. Ricci L.A., Hodapp R.M. Fathers of children with Down’s syndrome versus other types of intellectual disability: perceptions, stress and involvement // J Intellect Disabil Res. 2003. Vol. 47. Pt 4-5. P.273-284.
14. Mutton D., Alberman E., Hook E.B. Cytogenetic and epidemiological findings in Down syndrome, England and Wales 1989 to 1993. National Down Syndrome Cytogenetic Register and the Association of Clinical Cytogeneticists // Journal of Medical Genetics. 1996. Vol. 33. P.387-394. DOI:10.1136/jmg.33.5.387
15. Sotonica M., Mackic-Djurovic M., Hasic S., et al. Association of Parental Age and the Type of Down Syndrome on the Territory of Bosnia and Herzegovina // Med Arch. 2016. Vol. 70. №2. P.88-91. DOI: 10.5455/medarh.2016.70.88-91.
16. Weiwei Zhao, Fan Chen, Menghua Wu, et al. Postnatal Identification of Trisomy 21: An Overview of 7,133 Postnatal Trisomy 21 Cases Identified in a Diagnostic Reference Laboratory in China // PLoS One. 2015. Vol. 10. №7. P.e0133151. DOI: 10.1371/ journal.pone.0133151
17. Oshepkova O., Seminskii I. The modern aspects of genetic consultation // Sibirskij Medicinskij Zurnal (Irkutsk). 2009. Vol. 89. №4. P.5-9. (in Russian)