Клинико-генетический анализ синдрома Дауна у пациентов, зарегистрированных в монгольской ассоциации синдрома Дауна

  • Хэрлэн Понхоон Монгольский Национальный Университет Медицинских Наук
  • Монхтуяа Томорхуу Монгольский Национальный Университет Медицинских Наук
  • Ичинноров Дашцэрэн Больница Медипас, Монголия
  • Сарантуяа Жав Монгольский Национальный Университет Медицинских Наук

Аннотация

Цель работы: провести цитогенетическое исследование методами криотипирования, MLPA, FISH, изучитьсвязь полиморфизмов гена GATA1 у больных с синдромом Дауна в Монголии.
Методы. В работе представлена диагностика синдрома Дауна методами кариотипирования, MLPA, FISH,оценка риска развития осложнений у детей с синдромом Дауна на основании определения мутации гена GATA1. Исследование основано на анализе данных 70 больных с синдромом Дауна. Для определения цитогенетической формы были использованы метод MLPA, FISH и кариотипирования в культуре клеток крови. Для определения мутации гена GATA1 использовали метод секвенирования нуклеотидов.
Результаты. Методом кариотипирования была определена простая трисомия по 21 хромосоме у 100%. Количество 21q22.13, 21q21.1, 21q21.1, 21q11.2, 21q22.11, 21q21.3, 21q22.3 участков 21 хромосомы оказалось в 0,6-1,6 раза больше, чем у здоровых. Исследование культур лейкоцитов периферической крови выявило в 29 случаях простую трисомию по 21 хромосоме (97%) и в 1 случае (3%) - мозаицизм. Результаты исследований полиморфизма гена GATA1 у детей с синдромом Дауна выявило мутацию гена GATA1 у одного пробанда, полиморфизм гена GATA1 у 3 пробандов.
Заключение. Современный метод исследования FISH имеет большое значение в пренатальной диагностике хромосомных болезней, профилактике врождённых пороков развития, в повышении эффективности генетических консультаций. В подавляющем большинстве случаев выявляется простая трисомия. Полиморфизм гена GATA1 выявлен у 4 людей.

Литература

1. Nussbaum R.L., McInnes R.R., Willard H.F., Hamosh A.Thompson & Thompson Genetics in Medicine. Seventh edition. Philadelphia, W.B. Saunders, 2007.
2. Dierssen M., Ortiz-Abalia J., Arqué G., et al. Pitfalls and hopes in Down syndrome therapeutic approaches: in the search for evidence-based treatments // Behav Genet. 2006.Vol. 36. №3. P.454-468.
3. Devenny D.A., Wegiel J., Schupf N., et al. Dementia of the Alzheimer’s type and accelerated aging in Down syndrome // Sci Aging Knowledge Environ. 2005. Vol. 2005 (14). dn1.
4. Zana M., Janka Z., Kálmán J. Oxidative stress: A bridge between Down’s syndrome and Alzheimer’s disease // Neurobiol Aging. 2007. Vol. 28. №5. P.648-676.
5. Mao R., Zielke C.L., Zielke H.R., Pevsner J. Global upregulation of chromosome 21 gene expression in the developing Down syndrome brain // Genomics. 2003. Vol. 81. №5. P.457-467.
6. Zhao Q., Lee J.H., Pang D., et al. Estrogen receptor-Beta variants are associated with increased risk of Alzheimer’s disease in women with down syndrome // Dement Geriatr Cogn Disord. 2011. Vol. 32. №4. P.241-249. DOI: 10.1159/000334522.
7. Chace C., Pang D., Weng C., et al. Variants in CYP17 and CYP19 cytochrome P450 genes are associated with onset of Alzheimer’s disease in women with down syndrome // J. Alzheimers Dis. 2012. Vol. 28. №3. P.601-612. DOI: 10.3233/JAD- 2011-110860.
8. Chitty L.S., Kistler J.,Akolekar R., et al. Multiplex ligationdependent probe amplification (MLPA): a reliable alternative for fetal chromosome analysis? // J. Matern. Fetal Neonatal Med. 2012. Vol. 25. P.1383-1386. DOI: 10.3109/14767058.2011.636093.
9. Gerdes T., Kirchhoff M., Lind A.M., et al. Computer-assisted prenatal aneuploidy screening for chromosome 13,18,21,X and Y based on multiplex ligation-dependent probe amplification (MLPA) // Eur J Hum Genet. 2005. Vol. 13. P.171-175.
10. Chan K.G., Abdullah K.L, Ling H.K. Quality of life among Malaysian mothers with a child with Down syndrome // International Journal of Nursing Practice. 2013. Vol. 19. P.381-389. DOI: 10.1111/ijn.12083.
11. Oliveira E.F., Limongi S.C. Quality of life of parents/ caregivers of children and adolescents with Down Syndrome // Journal Soc. Bras. Fonoaudiol. 2011. Vol. 23. №4. P.321-327.
12. Wayne D.O., Krishnagiri S. Parent’s leisure: the impact of raising a child with Down syndrome // Occup Ther Int. 2005. Vol. 12. №3. P.180-194.
13. Ricci L.A., Hodapp R.M. Fathers of children with Down’s syndrome versus other types of intellectual disability: perceptions, stress and involvement // J Intellect Disabil Res. 2003. Vol. 47. Pt 4-5. P.273-284.
14. Mutton D., Alberman E., Hook E.B. Cytogenetic and epidemiological findings in Down syndrome, England and Wales 1989 to 1993. National Down Syndrome Cytogenetic Register and the Association of Clinical Cytogeneticists // Journal of Medical Genetics. 1996. Vol. 33. P.387-394. DOI:10.1136/jmg.33.5.387
15. Sotonica M., Mackic-Djurovic M., Hasic S., et al. Association of Parental Age and the Type of Down Syndrome on the Territory of Bosnia and Herzegovina // Med Arch. 2016. Vol. 70. №2. P.88-91. DOI: 10.5455/medarh.2016.70.88-91.
16. Weiwei Zhao, Fan Chen, Menghua Wu, et al. Postnatal Identification of Trisomy 21: An Overview of 7,133 Postnatal Trisomy 21 Cases Identified in a Diagnostic Reference Laboratory in China // PLoS One. 2015. Vol. 10. №7. P.e0133151. DOI: 10.1371/ journal.pone.0133151
17. Oshepkova O., Seminskii I. The modern aspects of genetic consultation // Sibirskij Medicinskij Zurnal (Irkutsk). 2009. Vol. 89. №4. P.5-9. (in Russian)
Опубликована
2019-08-23
Как цитировать
ПОНХООН, Хэрлэн et al. Клинико-генетический анализ синдрома Дауна у пациентов, зарегистрированных в монгольской ассоциации синдрома Дауна. Сибирский медицинский журнал (Иркутск) 16+, [S.l.], v. 156, n. 1, p. 33-36, авг. 2019. ISSN 1815-7572. Доступно на: <http://smj.ismu.baikal.ru/index.php/osn/article/view/352>. Дата доступа: 14 ноя. 2019
Раздел
Оригинальные исследования