ОККУЛЬТНАЯ ИНФЕКЦИЯ ВИРУСА ГЕПАТИТА B У ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКИМ ГЕПАТИТОМ С ПРИ ЛЕЧЕНИИ ПРОТИВОВИРУСНЫМИ ПРЕПАРАТАМИ ПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ

Севда Чингизовна Агаева; Алигусейн Алышанович Гидаятов

Севда Чингизовна Агаева Азербайджанский Медицинский Университет
Алигусейн Алышанович Гидаятов Азербайджанский Медицинский Университет

Аннотация

Распространенность вирусного гепатита B и С в Азербайджане составляет 3,2% и 4,3%. Частота встречаемости оккультного гепатита B (ОГB) ранее не была изучена. Целью настоящей работы стала оценка распространенности оккультной инфекции гепатита B среди пациентов с хроническим гепатитом С (ХГС), а также оценка влияния ОГB на прогрессирование заболевания печени и выявление вероятности вирусной/клинической реактивации ОГВ в период лечения противовирусными препаратами прямого действия (ППД). Исследование включало 164 пациента с хроническим гепатитом С и отсутствием явного гепатита B (отрицательный HbsAg). Был исследован специфический иммуноглобулин к ядерному антигену вируса гепатита B (анти-HBcIgG) и в зависимости от его серологической активности, пациенты были разделены на 2 группы: 72 антиHBcIgG-позитивных и 92 анти-HBcIgG-негативных пациентов. ДНК вируса гепатита B была исследована в обеих группах. При лечении гепатита С противовирусными препаратами прямого действия, были изучены свидетельства вирусной и клинической реактивации ОГВ. Установлено, что из 72 пациентов с положительным анти-HBc 18 (25%) имели обнаруживаемую вирусную нагрузку. Ни у одного из пациентов уровень ДНК вируса гепатита В до лечения не превышал 2000 МЕ/мл (34-223 МЕ/мл). Из 92 пациентов с отрицательным анти-HВcIgG, ни у одного не было обнаружено ДНК вируса гепатита В до лечения. В группе пациентов с ХГС и положительным анти-HBcIgG, клинические проявления и изменения в биохимических показателях были более выражены, но эта корреляция не была статистически значимой. В обеих группах не было выявлено 1 log-увеличения ДНК вируса гепатита B и показателя АЛТ во время лечения и после него. Таким образом, в Азербайджане наблюдается присутствие анти-HBc IgG в крови у 43% больных с ХГС. У пациентов с отрицательным показателем анти-HbcIgG, 100% имели отрицательный ДНК вируса гепатита В. Среди лиц с положительным анти-HBcIgG, у 25% определялся низкий уровень ДНК ВГБ, что составляло 10,9% от общего числа пациентов с ХГС. Позитивный анти-HBcIgG сопровождался более высокими показателями AЛТ и более высоким показателем фиброза печени. Лечение с помощью ППД не вызвало вирусологической или клинической реактивации ОГВ в обеих группах. Наличие ОГВ не влияло на устойчивый вирусологический ответ при лечении ХГС.

Литература

1. Савилов Е.Д., Малов С.И., Малов И.В., Огарков О.Б., Астафьев В.А., Чемезова Н.Н., Мирошниченко И.А. Хронический гепатит С в Сибирском федеральном округе: анализ заболеваемости и эволюция генотипов возбудителя. // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2018. № 4. С. 56-62.
2. Чемезова Н.Н., Астафьев В.А., Малов С.И., Малов И.В., Кичигина Е.Л., Савилов Е.Д. Хронический вирусный гепатит С в Дальневосточном федеральном округе // Тихоокеанский медицинский журнал. 2018. № 3. С. 58-61.
3. Br´echot C., Thiers V., Kremsdorf D., et al. Persistent hepatitis B virus infection in subjects without hepatitis B surface antigen: clinically significant or purely “occult”? // Hepatology. 2001. Vol. 34 (1). P. 194–203.
4. Dumoulin F.L., von dem Bussche A., Li J., Khamzina L., et al. Hepatitis C virus NS2 protein inhibits gene expression from different cellular and viral promoters in hepatic and nonhepatic cell lines. Virology. 2003. Vol. 305. P. 260-266.
5. Escobedo-Melendez G., Panduro A., Fierro N.A., Roman S. High prevalence of occult hepatitis B virus genotype H infection among children with clinical hepatitis in west Mexico. // Mem Inst Oswaldo Cruz. 2014. Vol. 109. P. 728-737.
6. Giudice C.L., Martinengo M., Pietrasanta P., et al. Occult hepatitis B virus infection: a case of reactivation in a patient receiving immunosuppressive treatment for allogeneic bone marrow transplantation. // Blood Transfus. 2008. Vol. 6. P. 46-50.
7. Kim H., Lee S.A., Kim D.W., Lee S.H., Kim B.J. Naturally occurring mutations in large surface genes related to occult infection of hepatitis B virus genotype C. // PLoS One. 2013. Vol. 8. P. e54486.
8. Kim H., Lee S.A., Won Y.S., Lee H., Kim B.J. Occult infection related hepatitis B surface antigen variants showing lowered secretion capacity. // World J Gastroenterol. 2015. Vol. 21. P. 1794-1803.
9. Lok A.S., Everhart J.E., Di Bisceglie A.M., et al. Occult and previous hepatitis B virus infection are not associated with hepatocellular carcinoma in United States patients with chronic hepatitis C. // Hepatology. 2011. Vol. 54. P. 434-442.
10. Marusawa H., Osaki Y., Kimura T., et al. High prevalence of anti-hepatitis B virus serological markers in patients with hepatitis C virus related chronic liver disease in Japan. // Gut. 1999. Vol. 45. P. 284-288.
11. Minuk G.Y., Sun D.F., Uhanova J., Zhang M., et al. Occult hepatitis B virus infection in a North American community-based population. // J Hepatol. 2005. Vol. 42. P. 480-485.
12. Obika M., Shinji T., Fujioka S., et al. Hepatitis B virus DNA in liver tissue and risk for hepatocarcinogenesis in patients with hepatitis C virus-related chronic liver disease. A prospective study. // Intervirology. 2008. Vol. 51. P. 59-68.
13. Pan Y., Wei W., Kang L., et al. NS5A protein of HCV enhances HBV replication and resistance to interferon response. // Biochem Biophys Res Commun. 2007. Vol. 359. P. 70-75
14. Raimondo G., Allain J.P, Brunetto M.R., et al. Statements from the Taormina expert meeting on occult hepatitis B virus infection. // Journal of Hepatology. 2008. Vol. 49 (4). P. 652–657.
15. Raimondo G., Pollicino T., Cacciola I., Squadrito G. Occult hepatitis B virus infection. // J Hepatol. 2007. Vol. 46. P. 160-170.
16. Raimondo G,. Pollicino T., Romanò L., Zanetti A.R. A 2010 update on occult hepatitis B infection. // Pathol Biol (Paris). 2010. Vol. 58. P. 254-257.
17. Rodríguez-Iñigo E., Bartolomé J., Ortiz-Movilla N., et al. Hepatitis C virus (HCV) and hepatitis B virus (HBV) can coinfect the same hepatocyte in the liver of patients with chronic HCV and occult HBV infection. // J Virol. 2005. Vol. 79. P. 15578-15581.
18. Schüttler C.G., Fiedler N., Schmidt K., et al. Suppression of hepatitis B virus enhancer 1 and 2 by hepatitis C virus core protein. // J Hepatol. 2002. Vol. 37. P. 855-862.
19. Shi Y., Wu Y.H., Wu W., et al. Association between Occult Hepatitis B Infection and the Risk of Hepatocellular Carcinoma: A Meta-Analysis. // Liver International. 2012. Vol. 32. P. 231-240. DOI: http://dx.doi.org/10.1111/j.1478-3231.2011.02481.x
20. Torbenson M., Thomas D.L. Occult hepatitis B. // Lancet Infectious Diseases. 2002. Vol. 2 (8). P. 479–486.
21. World Health Organization. Hepatitis B Fact Sheet N204: Hepatitis B. World Health Organization, 2013.
REFERENCES
1. Savilov E.D., Malov S.I., Malov I.V., Ogarkov O.B., Astafyev V.A., Chemezova N.N., Miroshnichenko I.A. Chronic hepatitis C in the Siberian Federal District: an analysis of the incidence and evolution of the causative agent's genotypes. // Epidemiologiya i vaktsinoprofilaktika. 2018. No. 4. P. 56-62. (in Russian)
2. Chemezova N.N., Astafev V.A., Malov S.I., Malov I.V., Kichigina E.L., Savilov E.D. Chronic viral hepatitis C in the Far Eastern Federal District // Tikhookeanskiy meditsinskiy zhurnal. 2018. № 3. P. 58-61. (in Russian)
3. Br´echot C., Thiers V., Kremsdorf D., et al. Persistent hepatitis B virus infection in subjects without hepatitis B surface antigen: clinically significant or purely “occult”? // Hepatology. 2001. Vol. 34 (1). P. 194–203.
4. Dumoulin F.L., von dem Bussche A., Li J., Khamzina L., et al. Hepatitis C virus NS2 protein inhibits gene expression from different cellular and viral promoters in hepatic and nonhepatic cell lines. Virology. 2003. Vol. 305. P. 260-266.
5. Escobedo-Melendez G., Panduro A., Fierro N.A., Roman S. High prevalence of occult hepatitis B virus genotype H infection among children with clinical hepatitis in west Mexico. // Mem Inst Oswaldo Cruz. 2014. Vol. 109. P. 728-737.
6. Giudice C.L., Martinengo M., Pietrasanta P., et al. Occult hepatitis B virus infection: a case of reactivation in a patient receiving immunosuppressive treatment for allogeneic bone marrow transplantation. // Blood Transfus. 2008. Vol. 6. P. 46-50.
7. Kim H., Lee S.A., Kim D.W., Lee S.H., Kim B.J. Naturally occurring mutations in large surface genes related to occult infection of hepatitis B virus genotype C. // PLoS One. 2013. Vol. 8. P. e54486.
8. Kim H., Lee S.A., Won Y.S., Lee H., Kim B.J. Occult infection related hepatitis B surface antigen variants showing lowered secretion capacity. // World J Gastroenterol. 2015. Vol. 21. P. 1794-1803.
9. Lok A.S., Everhart J.E., Di Bisceglie A.M., et al. Occult and previous hepatitis B virus infection are not associated with hepatocellular carcinoma in United States patients with chronic hepatitis C. // Hepatology. 2011. Vol. 54. P. 434-442.
10. Marusawa H., Osaki Y., Kimura T., et al. High prevalence of anti-hepatitis B virus serological markers in patients with hepatitis C virus related chronic liver disease in Japan. // Gut. 1999. Vol. 45. P. 284-288.
11. Minuk G.Y., Sun D.F., Uhanova J., Zhang M., et al. Occult hepatitis B virus infection in a North American community-based population. // J Hepatol. 2005. Vol. 42. P. 480-485.
12. Obika M., Shinji T., Fujioka S., et al. Hepatitis B virus DNA in liver tissue and risk for hepatocarcinogenesis in patients with hepatitis C virus-related chronic liver disease. A prospective study. // Intervirology. 2008. Vol. 51. P. 59-68.
13. Pan Y., Wei W., Kang L., et al. NS5A protein of HCV enhances HBV replication and resistance to interferon response. // Biochem Biophys Res Commun. 2007. Vol. 359. P. 70-75
14. Raimondo G., Allain J.P, Brunetto M.R., et al. Statements from the Taormina expert meeting on occult hepatitis B virus infection. // Journal of Hepatology. 2008. Vol. 49 (4). P. 652–657.
15. Raimondo G., Pollicino T., Cacciola I., Squadrito G. Occult hepatitis B virus infection. // J Hepatol. 2007. Vol. 46. P. 160-170.
16. Raimondo G,. Pollicino T., Romanò L., Zanetti A.R. A 2010 update on occult hepatitis B infection. // Pathol Biol (Paris). 2010. Vol. 58. P. 254-257.
17. Rodríguez-Iñigo E., Bartolomé J., Ortiz-Movilla N., et al. Hepatitis C virus (HCV) and hepatitis B virus (HBV) can coinfect the same hepatocyte in the liver of patients with chronic HCV and occult HBV infection. // J Virol. 2005. Vol. 79. P. 15578-15581.
18. Schüttler C.G., Fiedler N., Schmidt K., et al. Suppression of hepatitis B virus enhancer 1 and 2 by hepatitis C virus core protein. // J Hepatol. 2002. Vol. 37. P. 855-862.
19. Shi Y., Wu Y.H., Wu W., et al. Association between Occult Hepatitis B Infection and the Risk of Hepatocellular Carcinoma: A Meta-Analysis. // Liver International. 2012. Vol. 32. P. 231-240. DOI: http://dx.doi.org/10.1111/j.1478-3231.2011.02481.x
20. Torbenson M., Thomas D.L. Occult hepatitis B. // Lancet Infectious Diseases. 2002. Vol. 2 (8). P. 479–486.
21. World Health Organization. Hepatitis B Fact Sheet N204: Hepatitis B. World Health Organization, 2013.