РОЛЬ НЕКОТОРЫХ ЦИТОКИНОВ ПРИ ДИАБЕТИЧЕСКОЙ НЕФРОПАТИИ

Hурана Фазил кызы Латифова

Hурана Фазил кызы Латифова Азербайджанский Медицинский Университет

Аннотация

Диабетическая нефропатия (ДН) представляет собой специфическое поражение почек при сахарном диабете типа 2 (СД-2). Ведущие роли в формировании диабетической нефропатии отводятся гипергликемии, дислипидемии, оксидативному стрессу. Наряду с этим немалую роль играют ряд воспалительных реакций с участием воспалительных цитокинов и хемокинов, участвующих в миграции моноцитов/макрофагов в почки и развитии гломерулярного и интерстициального фиброза.

Целью работы явилось сравнительное изучение некоторых цитокинов (IL-6, IL-8, IL-10 и TNF-α) в сыворотке крови у больных СД-2 на фоне изменения биохимических показателей начальной и терминальной стадии ДН. Больные СД 2-го типа подразделены на 2 группы: 1) 21 больных, получившие медикаментозное лечение (начальная стадия ДН – консервативная группа), 2) 24 больных, которые регулярно подвергались гемодиализу («терминальная» стадия ХПН). В контрольную группу входили 17 практически здоровых доноров. Концентрации креатинина и мочевины в сыворотке крови были определены биохимическим методом с помощью реактивного набора “Lachema” (Чехия), концентрацию цитокинов IL-6, IL-8, IL-10 и TNF-α в сыворотке крови устанавливали иммуноферментным методом при помощи набора реактивов фирмы «Vector Best» (Россия).

Статистическую обработку результатов проводили в компьютерной программе Microsoft Excel 7.0 с вычислением значений средней арифметической (М) и средней ошибки (m). О значимости различий в группах судили по вычислению t-критерия Cтьюдента и степени вероятности p. Статистическую оценку различий между группами проводили с помощью непараметрического критерия Манна-Уитни-Уилкоксона.

Для выяснения тяжести и длительности гипергликемии у больных в сыворотке крови определяли уровень глюкозы и гликозилированного гемоглобина. Было отмечено равное повышение как гликозилированного гемоглобина, так и глюкозы в обеих группах по сравнению с контролем.

При исследовании показателей, отображающих функцию почек, обнаружили значительное повышение креатинина мочевины в терминальной стадии в 2,7 и 9,2 раза, соответственно, относительно группы больных с начальной стадией и контрольной группы.

Аналогичная ситуация прослеживалась при определении уровней провоспалительных цитокинов IL-6, IL-8 и TNF-α. Так, наблюдается статистически значительное увеличение содержания IL-8 и TNF-α в 1,9 (p<0,001) и 2,5 раза (p=0,006) в группе с начальной стадией по сравнению c контрольными значениями. В терминальной стадии также было выявлено более существенное повышение уровней IL-8 и TNF-α в 2,5 раза (p<0,001) и 4,4 (p<0,001) раза по сравнению с контролем, соответственно. В содержании IL-10 заметных изменений не обнаружено: концентрация в консервативной группе составила 9,8±1,0 пг/мл, а в терминальной группе 14,1±1,1 пг/мл (в группе контроля показатель составлял 13,4±1,7 пг/мл).

Активация провоспалительных цитокинов у больных с ДН тесно связана с эндотелиальными поражениями почечных каналов, определяемыми повышенной концентрацией в крови креатинина и мочевины.

Изучение цитокинового статуса позволяет говорить о значимости провоспалительных цитокинов в течении диабетической нефропатии, они могут быть применены для выбора наиболее оптимальной тактики лечения больных сахарным диабетом 2 типа с нефропатией, профилактики развития почечной недостаточности.

Литература

1. Азизова Г.И., Гасанова Ш.И., Ниязова Н.К., Дадашова А.Р., Азизова У.Г. Уровень секреции некоторых эндогенных пептидов и отдельных цитокинов при сахарном диабете // Казанский Медицинский журнал. – 2014. – т.95, № 5. – c. 646-649.
2. Алымбаев Ш.Э., Терехова О.И. Активность медиаторов воспаления при сахарном диабете и диабетической нефропатии у детей // Проблемы науки и образования. – 2017. - №10. – с.106-108.
3. Андреева А.С, Хамнуева А.Ю., Шагун О.В. Роль цитокинов в патог¬енезе сахарного диабета // Сибирский медицинский журнал (Иркутск). - 2005. - № 1. - с.5-7.
4. Бондарь И.А., Климонтов В.В. Роль дисфункций клубочковых клеток в развитии диабетической нефропатии // Проблемы эндокринологии. – 2005. – т.52, №4. – с.45-49.
5. Бондарь И. А., Климонтов В. В., Симакова А. И. Провоспалительные цитокины в патогенезе, диагностике и лечении диабетической нефропатии //Клиническая нефрология. – 2010. - № 6. – с. 29-33.
6. Газизова Г.Р. Роль воспалительных цитокинов при диабетической неф¬ропатии у беременных с сахарным диабетом 1-го типа // Казанский меди¬цинский журнал. - 2013. - т. 94, №1. - с.105-109.
7. Князев Ю.А., Вахрушева Л.Л., Сергеев Н.А. и др. Значение определения гликолизированного гемоглобина и лактата плазмы для характеристики состояния детей и подростков, больных сахарным диабетом // Педи¬атрия. - 1987. - № 9. - с. 62-64.
8. Пчелин И. Ю., Шишкин А.Н., Лаптева O.A. Роль системного и локального воспаления в развитии диабетической нефропатии // Нефрология. – 2011. – т.15, № 4. – с. 21-26.
9. Шестакова М.В., Шамхалова М.Ш., Ярек-Мартынова И.Я., Клефортова И.И., Сухарева О.Ю., Викулова О.К., Зайцева Н.В., Мартынов С.А., Кварацхелия М.В., Тарасов Е.В., Трубицына Н.П. Сахарный диабет и хроническая болезнь почек: достижения, нерешенные проблемы и перспективы лечения // Сахарный диабет. – 2011. - № 1. - c.81-88.
10. Alwahaibi N., Alissaei H., Al-Kalbani A., Alabri N., Allawati Z., Albalooshi M. Evaluation of interleukin-2, interleukin-8, and tumor necrosis factor-like weak inducer of apoptosis in hemodialysis and renal transplant patients and healthy controls // Saudi J Kidney Dis Transpl. - 2016. – Vol. 27. - p.1123-1128.
11. Donate-Correa J., Martín-Núñez E., Muros-de-Fuentes M., Morafernández C., Navarro-González J.F. Inflammatory cytokines in diabetic nephropathy // J Diab Res. – 2015. – Vol. 2015.
12. Duran-Salgado M. B., Rubio-Guerra A. F. Diabetic nephropathy and inflammation // World J Diabetes. – 2014. - Vol. 5, № 3. – p. 393–398.
13. Ene C.D., Anghel A.E., Neagu M., Nicolae I. Interleukin 8 and diabetic nephropathy // Human & Veterinary Medicine International Journal of the Bioflux Society. – 2015. Vol. 7, № 4. – p. 370-374.
14. Fzeigerlova E., Battaglia-Hsu S.F. IL-6 signaling in diabetic nephropathy: From pathophysiology to therapeutic perspectives // Cytokine Growth Factor Rev. – 2017. – Vol. 37. – p. 57–65.
15. Huang X.R., Kitching A.R., Tipping P.G., Holdsworth S.R. Interleukin-10 inhibits macrophage-induced glomerular injury //J Am Soc Nephrol. – 2000. - № 11. - p. 262-269.
16. Lopez-Parra V., Mallavia B., Egido J., Gomez-Guerrero C. Immunoinflammation in diabetic nephropathy: Molecular mechanisms and therapeutic options. In: Chan JSD. //Diabetic Nephropathy. InTech, Chapters. - 2012. - p. 127–146.
17. Mu W., Ouyang X., Agarwal A., Zhang L., Long D.A. et al. IL-10 suppresses chemokines, inflammation and fibrosis in a model of chronic renal disease. // J Am Soc Nephrol. – 2005. - № 16. – p. 3651–3660.
18. Navarro-González J.F, Mora-Fernández C, Muros de Fuentes M, GarcíaPérez J. Inflammatory molecules and pathways in the pathogenesis of diabetic nephropathy // Nat Rev Nephrol. – 2011. - № 7. – p. 327-340.
19. Nazari A., Mashayekhi A.S., Tahmooresi E.F., Hassanshahi G., Goujani R., Bagheri E., Ahmadirad H., Mazarian F., Khorramdelazad H. Is IL-6 increased in type 2 diabetes mellitus patients independent of nephropathic complication? // Journal of Endocrinology, Diabetes & Obesity. – 2017. – Vol. 5, № 2. – p. 1102-1106.
20. Sinuani I., Beberashvili I., Averbukh Z., Sandbank J. Role of IL-10 in the progression of kidney disease // World J Transplant. – 2013. – Vol. 3, № 4. – p. 91–98.
21. Sun L, Kanwar Y.S. Relevance of TNF-α in the context of other inflammatory cytokines in the progression of diabetic nephropathy // Kidney Int. – 2015. - № 88. – p. 662-665.
22. Wada J., Makino H. Inflammation and the pathogenesis of diabetic nephro¬pathy // Clinical Science. – 2013. – Vol. 124, № 3. - p.139-152.